La novela relata la historia de un abogado (G.J. Utterson) que investiga la relación de uno de sus grandes amigos (Enrique Jekyll) y un individuo que ha creado cierta amistad con otra persona (Eduardo Hyde). La historia comienza cuando el abogado Utterson y un colega caminan por las calles de Londres. En una de ellas encuentran una casa que da una impresión diferente a las demás de acuerdo al señor Utterson, quien le pregunta a su colega acerca de ella minutos después. Enfield responde que él conoce la historia de la casa. Desde el momento en el cual Enfield cuenta esta historia, el señor Utterson se interesa por conocer más.
Utterson conoce a Hyde (quien es el individuo del relato de Enfield) y esto le basta para darse cuenta que hay un enigma y presentir que algo no anda bien.